排泄、清除率与半衰期
肾小球滤过
肾小球是每个肾单位起始处一团细小而通透的血管,作用像一个加压的咖啡滤纸。血液流入,液体部分连同溶于其中的小分子被挤过滤膜上的微孔,进入肾小管的起始段,而血细胞和大分子蛋白则被挡在外面。
对药物而言,肾小球滤过是一种被动、无选择性的过程,仅靠毛细血管内的血压驱动。只有游离在血浆中的药物才能通过;与白蛋白等血浆蛋白结合的药物体积太大,留在血液里。因此药物的蛋白结合率越高,每分钟被滤过的就越少。
每分钟滤过的总量就是肾小球滤过率,健康成人约为120毫升/分钟,它为肾脏处理药物设定了一个基线。单凭滤过既不能浓缩药物,也不能选择性地清除药物;它只是把当时存在的游离分子按比例取样而已。随后分泌和重吸收会在下游改变这一滤过负荷。
由于只有未结合药物被滤过,即使总药物浓度不变,血浆蛋白结合率的改变也会改变被滤过的药量。这对高度结合的药物影响最大。
另见