癌症遗传学
肿瘤抑制基因
如果说癌基因是卡住的油门,那么肿瘤抑制基因就是刹车。它的正常职责是减缓或停止细胞分裂、修复受损的DNA,或把危险的异常细胞推向自我毁灭。只要刹车有效,开始出问题的细胞就能被及时约束。
肿瘤抑制基因编码守护细胞周期、感知DNA损伤、并在必要时触发有序细胞死亡的蛋白质。著名例子包括p53、RB1(与视网膜母细胞瘤相关)以及BRCA1和BRCA2。它们功能的丧失会撤掉一层保护,让受损细胞继续分裂。
由于这些基因起保护作用,促癌事件通常是功能丧失型:基因被沉默、缺失或突变,使其蛋白质不再发挥功能。一条经验法则是,肿瘤抑制基因的两个拷贝都必须失活,保护才会丧失,这一思想由二次打击假说所概括。这与癌基因相反,后者单个拷贝改变即可。
肿瘤抑制功能的丧失在细胞层面常表现为隐性(需要两个拷贝都失活),但一个人可能遗传到一个已经损坏的拷贝,因而在身体每个细胞中都离患癌更近一步。
又称
另见