杂合性丢失

杂合性丢失是细胞失去其遗传备份的一种常见方式。设想你保留着一把重要钥匙的两个副本，一个已经磨损、不再可靠，另一个仍然完好。杂合性丢失，就是你丢掉了那个完好副本、手中只剩下有缺陷副本的那一刻。

杂合是指细胞在某个基因座上拥有该基因的两个不同版本，分别来自父母双方。杂合性丢失（常缩写为LOH）是指原本带有两个不同等位基因的细胞，最终只剩下一种，因为另一个等位基因被缺失或替换。这可通过染色体丢失、大段缺失，或将一个等位基因复制覆盖到另一个之上的重组而发生。

在癌症中，杂合性丢失是肿瘤抑制基因遭受第二次打击的经典机制：一个遗传到一个损坏等位基因的细胞，失去了剩下的那个完好等位基因，最终毫无可用的保护。检测肿瘤基因组各处的杂合性丢失，有助于研究者定位肿瘤抑制基因，并追踪哪些保护性基因已被沉默。