片段苗头

片段苗头是攀登起点处的那个落脚点：一个只与靶点微弱结合、却恰好结合在正确位置、并以易于理解的方式结合的非常小的分子，给化学家一个可靠的起点去开始构建。它还不像药——它是一个经过验证的锚点，而非现成的药物。

片段苗头出自基于片段的筛选，其中用灵敏的生物物理方法对小分子（通常小于约300道尔顿）进行筛选。它们的亲和力很弱——微摩尔到毫摩尔——但正因为如此之小，它们所达成的结合按每个原子计算是高度高效的，可由高配体效率来体现。关键在于，片段苗头通常伴随一个结构（来自X射线或核磁共振），精确显示它在结合口袋中如何、何处就位。

正是这种结构知识使片段苗头有价值：知道确切的结合姿态，化学家便能把片段生长到未被占据的空间里，连接两个结合于相邻亚位点的片段，或与另一骨架融合，理性地提升效力，同时让分子保持小巧、性质友好。微弱的起始亲和力，是从干净、高效的基础起步所刻意付出的代价。