片段生长

片段生长，是把一颗微小的分子"种子"一根枝条一根枝条地培育成完整药物大小分子的方法。在基于片段的发现中，你从一个结合很弱却很干净、只占据口袋某一处的极小分子起步。片段生长随后把它向外延伸，就像植物朝阳光抽出新芽，去触及新的相互作用并获得亲和力。

由于起始片段结合很弱，你通常需要它在口袋中如何就位的结构信息，才能合理地让它生长。在该结构的指引下，化学家添加能伸入相邻亚口袋、形成额外氢键，或填充空缺疏水区域的基团。每一处选择得当、能建立真正新接触的添加，都可能使亲和力成倍提升，而理想情况下不至于让分子的体积或亲脂性膨胀。

片段生长的纪律，是只添加那些物有所值的部分。靠简单地堆叠油性大体积来获取活性很容易，但那会侵蚀配体效率和成药性。其精髓在于高效地生长：在保持最终分子精简的同时，捕获强而特异的相互作用。