激素受体与信号转导

核受体

核受体是一种兼作基因组开关的受体。可以把它想象成基因的控制面板:当合适的激素咔哒一声接入时,某些基因便被调高或调低。激素并不直接作用于细胞的机器,而是通过改变细胞决定合成哪些蛋白质来发挥作用。

脂溶性激素一旦结合,核受体就变成有活性的转录因子。它附着到靶基因附近的特定DNA序列上,招募细胞的转录机制,从而增加或减少信使RNA以及随之而来的蛋白质的产量。针对类固醇、甲状腺激素、维生素D和视黄酸的受体都以这种方式工作。

由于其效应是通过合成新蛋白质实现的,核受体信号启动较慢,却能产生持久而往往深远的改变——调控生长、代谢、盐平衡和生殖。诚实的提醒是:同一个受体可能在开启某些基因的同时关闭另一些基因,这取决于具体基因和在场的辅助蛋白,因此它的效应是依情境而定的,而非千篇一律。

甲状腺激素进入细胞并结合核内的甲状腺激素受体,后者随即上调那些提高机体代谢率的基因——这解释了为什么甲状腺的效应需要数天才逐渐显现。

结合激素的核受体充当基因开关。

核受体是重要的药物靶点:合成糖皮质激素、雌激素和雄激素阻断剂以及甲状腺激素替代治疗都作用于这一受体家族。