药物耐受

药物耐受是指一种曾经很有效的药物开始起作用变弱，以致你需要更大的剂量才能取得同样的效果。这是身体在学着抵抗一种反复使用的药物——就像初次喝浓咖啡的人会被提神得心跳加速，而每天都喝的人却几乎无感。原本足够的剂量，渐渐变得平平无奇。

耐受可通过几种机制产生。身体可能通过生成更多代谢酶来加速药物的分解（药代动力学耐受），使到达靶点的药物减少。或者靶点本身发生适应：受体可能反应性下降、数量减少（下调），或细胞重新布置其内部信号传导以作代偿（药效学耐受）。阿片类药物是教科书式的例子——经过数周，同样剂量的吗啡缓解的疼痛变少，剂量必须随之攀升。

一个微妙而在临床上至关重要的要点是：耐受不会对一种药物的所有效应均匀地产生。就阿片类而言，对镇痛和欣快感的耐受比对便秘的耐受建立得更快，而危险的是，也比对呼吸抑制的耐受建立得更快。这种不均匀的耐受正是为什么一个在停药一段时间后已经失去耐受的人，可能会被一个他曾经轻松承受的剂量夺去性命——这是许多致命复吸的根源。