癌症遗传学

驱动突变

用汽车比喻肿瘤,驱动突变就是坐在方向盘后、把车开向生长方向的那一个。在癌细胞携带的众多突变中,真正促使细胞分裂更快、存活更久或扩散的只有少数几个;这些就是赋予肿瘤前进动力的驱动突变。

从技术上说,驱动突变是一种赋予细胞选择性生长优势的改变,使携带它的细胞在竞争中胜过邻近细胞。驱动突变通常命中癌基因或肿瘤抑制基因,开启生长或关闭保护。它们是癌症研究者最关注的靶点,因为阻断一个驱动突变可能使整个肿瘤陷于停滞。

驱动突变与乘客突变相对照,后者也存在于癌细胞中,但本身并不促进生长。区分驱动与乘客并不容易,因为单个肿瘤可能含有数千个突变;统计方法、跨患者的反复出现以及功能实验,都有助于把少数关键突变从大量“顺道搭车”的突变中分辨出来。

“驱动”与“乘客”是角色而非固定标签:在某种情形下中性的突变,在另一情形下可能充当驱动突变。如何分类它们仍是活跃的研究课题。