癌症遗传学

克隆演化

克隆演化是自然选择在肿瘤内部一代又一代分裂细胞中上演的过程。想象一群细胞为争夺空间和资源而竞争,任何碰巧获得有用突变的细胞都会留下更多后代。久而久之,肿瘤便被生长得最好的谱系所主导,正如有利性状会在生物群体中扩散一样。

克隆是指由单个祖先衍生而来的一组细胞。随着肿瘤生长,随机突变不断产生新的变异体;那些赋予生长或存活优势的变异受到选择青睐而扩张,其余的则保持稀少或趋于消亡。其结果是一个在遗传上充满多样性的肿瘤,宛如由彼此相关却又各异的亚克隆拼成的拼布。

这一过程解释了癌症为何会进展、扩散并对治疗产生耐药性:一种疗法可能杀死大多数细胞,但一个携带耐药突变的稀有亚克隆却能存活并重新增殖。克隆演化把癌症生物学与驱动一切进化的突变和选择原理直接联系在一起。

克隆演化使肿瘤成为一个移动的靶标:其遗传构成会随时间和治疗而变化,这正是单次活检可能无法呈现全貌的原因。

又称
clonal selection in cancer克隆进化克隆進化