溶出速率限制型吸收

当药物难以溶解,但一旦溶解便能轻易穿过肠壁时,吸收的瓶颈就在溶解这一步本身。设想一块海绵喝水比你倒水还快:膜(海绵)很“渴”,却只能吸收溶解出来的那一点点。慢而成为限制的那个水龙头就是溶出——故称溶出速率限制型吸收。

这是BCS II类药物的特征:低溶解度、高渗透性。由于膜从不构成约束,凡是加快溶出的手段都能加快吸收——减小粒径(微粉化或纳米晶)、选用更易溶的盐或无定形形式、使用表面活性剂、环糊精、共溶剂或固体分散体。Noyes-Whitney方程概括了这些杠杆:溶出速率随表面积与溶解度增大而上升,随扩散边界层增厚而下降。

相反的情形是渗透速率限制型(或膜限制型)吸收,常见于III类药物,药物溶解自如却缓慢穿膜——此时提高溶出的处方技巧收效甚微。辨明某药物受哪一步限制,是口服处方的第一个策略性问题,因为它告诉你功夫下在哪里才会有回报。