溶液、溶解度与溶出
溶出速率
溶出速率就是溶解的快慢:每分钟有多少药物进入溶液。两块方糖最终都能完全溶解,但碾碎的糖溶得快得多——最终量相同,速率却大不相同。
定量地说,溶出速率是单位时间内进入溶液的固体质量,常表示为每分钟溶解的毫克数。Noyes-Whitney 方程可预测它:速率随暴露表面积增大、随溶解度与当前溶解浓度之差(推动力)增大、随搅拌增强而升高,并随扩散层增厚而下降。
由于溶出可能是吸收前最慢的一步,控制溶出速率是处方设计的核心手段。加快它——通过微粉化药物、采用盐型或无定形形式、或加入崩解剂——可帮助难溶药物更快起效。刻意减慢它——用包衣或聚合物骨架——则是缓释和控释产品将一剂药物分散到数小时内释放的方式。
将灰黄霉素从粗晶微粉化至几微米,大幅提高了其溶出速率和吸收,使临床剂量得以大致减半。
颗粒越小,表面积越大,溶出越快。
另见