溶液、溶解度与溶出
诺伊斯-惠特尼方程
诺伊斯-惠特尼方程是告诉你固体溶解多快的“配方”。可把它看作一份让溶解加快的清单:暴露表面更多、已溶与可溶之间的差距更大、搅拌更快——每一项都把速率往上推。
其常见形式为溶出速率 dC/dt =(D·A / h)·(Cs − C)。其中 D 是药物的扩散系数,A 是与液体接触的固体表面积,h 是表面滞留扩散层的厚度,Cs 是饱和溶解度,C 是主体溶液中已有的浓度。(Cs − C)一项即驱动扩散的浓度梯度。
这个方程把可调的杠杆清楚地摆了出来。把药物磨得更细可增大 A;提高溶解度(成盐、共溶剂、无定形形式)可增大 Cs;搅拌或降低黏度可减薄 h;保持 C 低——即漏槽条件——可使推动力维持很大。它的主要理想化在于把溶出当作纯粹通过均匀薄层的扩散控制过程,这对许多(但非全部)药物是良好的近似。
在满足漏槽条件时,C 相对于 Cs 可忽略,方程便简化为速率仅与 Cs 成正比。这正是溶出度试验刻意在漏槽条件下进行的原因——把产品自身的行为与主体浓度隔离开来。
另见