脱敏

脱敏是受体在受到刺激的同时调低自己的敏感度，就像你的眼睛会渐渐对一种持续的气味失去察觉，或者手指会感觉不到一只戴了一整天的手表。尽管药物仍然存在、仍然结合着，反应却在减弱——受体实际上已经「不再全神贯注」了。

在分子层面，这是一个主动的、受调控的过程，而不仅仅是疲劳。对 G 蛋白偶联受体而言，经典的步骤是：被激活的受体先被激酶打上标记，随后被称为抑制蛋白（arrestin）的蛋白结合，从而使它与 G 蛋白脱钩，最后被拉进细胞内部（内化），在那里被回收或降解。结果是细胞表面有功能的受体变少、信号变弱，往往在数分钟到数小时之内就发生。

脱敏是耐受性的分子根源之一，但二者并非同义词：脱敏是一种具体的、受体层面的现象，而耐受性是更宽泛的、针对整个机体的作用消退，还可能涉及更快的代谢和其他适应。它可以是同源的（只有受到刺激的受体受影响），也可以是异源的（一个共享的下游步骤被抑制，于是相关的受体也一同失去反应性）。对药物设计者而言，理解它很重要：一种强烈驱动内化的激动剂可能在持续使用中失去威力，而一种既能发出信号又能避免严重脱敏的激动剂，则可能起效更持久。