耐受性

耐受性是身体学会对一种药「不当回事」。一个人一生中喝的第一杯咖啡会让他心头一震；几年之后，同样一杯却几乎毫无感觉。对许多药物而言，反复使用会让同样的剂量起的作用越来越小，于是人需要越用越多，才能得到最初的效果。这是反应在消退，而不是药在变弱。

它通过几条彼此不同的途径产生。身体可能更快地把药分解掉（代谢性或「药代动力学」耐受，使到达靶点的药变少）；靶点本身可能发生适应——受体变得不那么敏感、或数目减少（药效学耐受）；或者整个系统围绕药物的存在重新达到平衡。由于这些机制各不相同，对一种药某一作用的耐受可以发展起来，而对另一作用的耐受却没有，这就是为什么阿片类药物的镇痛作用可能比它危险的呼吸抑制作用消退得更快。

耐受性既不等同于成瘾，也不等同于躯体依赖，尽管三者常结伴而行。它是剂量-反应关系上一种可测量的移动——曲线向右移（所需药量增多），有时也向下移（可达到的封顶降低）。相反的情况也可能发生：偶尔反复暴露反而让反应变强，称为致敏。从设计的角度看，耐受性是一个关键原因，解释了为什么一种第一天效果绝佳的药，在使用数周后可能令人失望。