药物代谢与生物转化

CYP诱导

CYP诱导是抑制的镜像:药物不是卡住代谢机器,而是让身体制造出更多的机器。这就好比繁重的交通促使城市开放更多收费车道——现在凡是使用这些车道的东西都被处理得更快。于是,一种依赖同一种酶的联用药物会被更快清除,其水平随之下降。

其机制是遗传性的而非化学性的:某些化合物激活PXR或CAR等核受体,后者开启编码P450酶(以及一些转运体和结合酶)的基因。在数天到一两周内,细胞合成出更多的酶蛋白,提高了整体代谢能力。由于它依赖新蛋白质的合成,诱导起效缓慢,停用诱导剂后也缓慢逆转。

诱导之所以重要,是因为它能悄无声息地让一种药物失效。如果一种诱导剂降低了某种关键联用药物的血药浓度——比如口服避孕药、免疫抑制剂或抗凝剂——患者可能在没有明显警示的情况下丧失疗效。利福平和某些抗惊厥药等强效诱导剂广为人知,开发者会测试新候选物是否激活相关的核受体。