药物靶点与生物大分子

G蛋白

G蛋白是分子层面的接力跑者,把在细胞表面接收到的信号带向细胞更深处。当G蛋白偶联受体在外侧捕获信使时,它便把接力棒交给守在膜内侧的G蛋白,后者随即飞奔而去、触发下一步。它的名字源自它所结合并用来计时的小分子鸟苷酸。

G蛋白在关闭与开启两种状态之间切换,取决于它所持的是哪种鸟苷酸:结合GDP时处于静息,当被激活的G蛋白偶联受体促使它换上GTP时便开启。激活的G蛋白随后分离成几部分,去开启或关闭下游的酶和通道,改变胞内信使的水平。它会在短时间后自然关闭自身,使系统复位。

尽管药物很少直接以G蛋白为靶点,理解它们却至关重要,因为它们正处于被成药最多的受体家族下游一步之处。需诚实指出的是,单一G蛋白偶联受体可与不同的G蛋白偶联,因此作用于受体的药物可能使细胞偏向某一条G蛋白通路,从而对疗效和副作用产生实实在在的影响。

当肾上腺素激活β肾上腺素类G蛋白偶联受体时,偶联的G蛋白会开启一种酶,提高胞内信使环磷酸腺苷的水平,从而加快心跳。

G蛋白把受体的信号传给细胞内部的机器。

与G蛋白偶联受体偶联的大型G蛋白,不同于Ras等小G蛋白,尽管两者使用相同的GDP/GTP切换机制。

又称
guanine nucleotide-binding protein鸟苷酸结合蛋白鳥苷酸結合蛋白