信号转导与第二信使
环磷酸鸟苷
环磷酸鸟苷是环磷酸腺苷较为低调的兄弟——一种按相同蓝图构建、却运行着自身通路的第二信使。它标志性的工作是"舒张":在血管中,环磷酸鸟苷升高会使平滑肌松开,从而使血管扩张。
它由鸟苷酸环化酶以GTP为原料生成。该酶有两种形式:一种是可溶的胞质型,由一氧化氮开启;一种是膜结合型,由心房钠尿肽等肽类开启。环磷酸鸟苷主要通过激活蛋白激酶G来发挥作用,使平滑肌松弛;并且(在眼中)直接门控视网膜感光细胞中的离子通道。与环磷酸腺苷一样,它也由磷酸二酯酶降解。
这条通路是若干重要药物的基础。硝酸甘油等有机硝酸酯释放一氧化氮,升高环磷酸鸟苷,从而缓解心绞痛。西地那非及同类药物抑制5型磷酸二酯酶(它通常负责降解环磷酸鸟苷),使环磷酸鸟苷得以持续存在——松弛阴茎(勃起功能障碍)或肺动脉(肺动脉高压)的血管平滑肌。同样的逻辑也解释了为何硝酸酯与PDE5抑制剂合用会引起危险的低血压。
舌下含服硝酸甘油会释放一氧化氮,使冠状动脉平滑肌的环磷酸鸟苷升高,扩张血管,在数分钟内缓解心绞痛发作。
一氧化氮到环磷酸鸟苷再到血管松弛——抗心绞痛的通路。
又称
另见