胆碱酯酶抑制剂

胆碱酯酶抑制剂以间接方式增强胆碱能信号。它不去模拟乙酰胆碱,而是使清除它的酶失活,从而让身体自身的递质在突触中停留更久、作用更强,就像让清扫队罢工,使消息留在公告板上。

靶酶是乙酰胆碱酯酶,它通常在数毫秒内分解乙酰胆碱。可逆性抑制剂如新斯的明、溴吡斯的明和多奈哌齐结合短暂;不可逆性抑制剂如有机磷几乎永久结合该酶,这正是神经毒剂和许多杀虫剂毒性极强的原因。由于它们在各处都提高乙酰胆碱,其效应出现在毒蕈碱部位、烟碱部位以及脑内。

治疗用途随这些部位而定:新斯的明和溴吡斯的明在重症肌无力中增强肌力,并逆转非去极化神经肌肉阻滞;而中枢活性的多奈哌齐和卡巴拉汀对阿尔茨海默病的认知有一定改善。过量会引起胆碱能危象,以阿托品治疗;对有机磷,还需用酶复活剂解磷定。