癌症化疗与免疫药理学

化疗耐药

化疗耐药是指肿瘤获得了在曾经有效的药物面前存活下来的能力。起初药物使癌症缩小,但久而久之它不再有反应,就像喷洒后又长回来的杂草,因为幸存下来的正是除草剂奈何不了的那些。肿瘤并非有意识地适应,而是恰好能抵抗的少数细胞成了继续生长的那批。

癌症通过种种花招逃避药物。它们可借助P-糖蛋白等外排转运体把药物泵出体外,开启使药物解毒的酶,更快地修复损伤,使药物靶点发生突变以致药物不再结合,或阻断凋亡机器,使受损细胞拒绝死亡。耐药可能一开始就存在(固有性),也可能在治疗的选择压力下逐渐形成(获得性),且可能只针对一种药物,也可能同时针对多种(多药耐药)。

理解耐药塑造着癌症的治疗方式。联用机制不同的药物,会降低任何单个细胞同时抵抗全部药物的可能性,而换用下一代药物则可克服某种特定的耐药突变。即便如此,耐药仍是起初有效的癌症治疗最终失败的一个核心原因。

在慢性髓系白血病中,肿瘤可在BCR-ABL中获得T315I突变,使第一代TKI无法结合,从而促使换用专为克服它而设计的药物。

单个靶点突变即可导致耐药,从而促成后续几代靶向药物的开发。

又称
drug resistance in cancer肿瘤耐药腫瘤抗藥性