分子医学与前沿

CAR-T细胞疗法(CAR-T cell therapy)

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你的免疫系统本来就有以追捕和杀灭为职责的细胞——T细胞,身体里的士兵。麻烦在于癌细胞来自你自己,所以它们往往太像“自己人”,T细胞不去攻击。CAR-T疗法是一种惊人地直接的解决办法:把患者自己的T细胞取出来,从基因上改造它们去识别癌症,再把升级后的士兵放回去。

下面是一步步的工程过程。医生从患者血液里采集T细胞。在实验室里,他们用病毒插入一个基因,编码一种叫嵌合抗原受体(CAR)的设计蛋白——叫“嵌合”是因为它由本来不会自然拼在一起的部件缝合而成。CAR像一只定制的抓钩伸出T细胞表面,被设计成能扣住癌细胞上某种特定蛋白(对血液肿瘤,常是一个叫CD19的标记)。这些重新编程的细胞被扩增到数百万个再回输;进入体内后,每个抓住癌细胞的工程T细胞会杀死它,然后分裂,所以这种疗法是一种在患者体内生长的“活药”。

CAR-T是近年细胞与基因工程的伟大胜利之一:在某些曾对一切其它治疗都耐受的血液肿瘤中,它让患者获得了长久的缓解。但诚实至关重要。当这支大军一齐激活时,它可能引发猛烈、有时致命的免疫风暴(细胞因子释放综合征)以及严重的神经毒性。它在血液肿瘤中效果惊人,但迄今对实体瘤的效果差得多,后者藏得更好、也更难进入。而且由于每一批都是用某一位患者的细胞定制的,它的生产极其昂贵和复杂。

一个化疗后白血病复发的孩子,可以把自己的T细胞改造成靶向CD19。单次回输后,这些活着、分裂着的CAR-T细胞可以把癌症彻底清除——不过在随后的几天里,要密切监测危险的细胞因子风暴。

一种“活药”:在患者体内追猎、杀灭并增殖的工程细胞。

CAR-T对某些血液肿瘤具有变革意义,但迄今对实体瘤效果差得多,而它可能引发的免疫风暴有时危及生命——它强大,却不温和。

又称
chimeric antigen receptor T-cell therapyCAR T-cell嵌合抗原受体T细胞疗法