β细胞功能障碍

如果说胰岛素抵抗是僵硬的锁，那么β细胞功能障碍就是疲惫的锁匠。β细胞是身体唯一的胰岛素来源，一段时间内它们能通过加量分泌来代偿抵抗。但和任何超负荷的机器一样，它们会力不从心——分泌过少、过慢，或在错误的时刻分泌——正是这种失灵，把本已勉力支撑的系统推入彻底的糖尿病。

β细胞功能障碍是指胰岛素分泌受损：细胞失去了由葡萄糖迅速触发的胰岛素释放，尤其是进餐后本应出现的快速‘第一时相’喷发。在2型糖尿病中，它与胰岛素抵抗并行发展，β细胞数量和功能历年进行性丧失，由糖毒性（慢性高糖损害）、脂毒性（过量脂肪酸损害）以及持续过度分泌的应激所驱动。

关键在于，唯有当β细胞再也无法代偿时，2型糖尿病才会显现，故功能障碍是显性疾病的守门人。在1型糖尿病中，这种障碍是绝对的、由免疫介导的；而单基因型（MODY）则源于β细胞感糖或分泌胰岛素机制中的单基因缺陷。减轻葡萄糖和脂质过载可延缓部分β细胞衰退，但大部分损失难以逆转。