中枢神经系统药理学

巴比妥类

巴比妥类是一类较老而强效的镇静药,能把大脑的抑制性刹车踩得极深,甚至能凭自身将其按住。苯二氮䓬类只是放大机体自然的信号,而巴比妥类即便在该信号微弱时仍能继续起效——这使其更强效,但也更危险。

巴比妥类作用于GABA-A受体,但它们并不增加氯离子通道开放的频率,而是延长通道一旦开放后的持续时间。在较高浓度下,它们甚至可在完全没有GABA的情况下直接打开通道。正是这种不依赖GABA的作用,使其量效曲线没有真正的封顶:不断加大剂量会持续加深中枢抑制,直至昏迷和致命的呼吸停止。

巴比妥类曾是麻醉、催眠和抗癫痫治疗的核心,如今已大多被更安全的苯二氮䓬类取代。它们仅在少数领域留存:苯巴比妥用于某些癫痫、硫喷妥用于快速麻醉诱导,以及用于致死性场合。它们还是肝脏细胞色素P450酶的强诱导剂,会加快许多合用药物的代谢。

有效剂量与致死剂量之间的间隙狭窄——即治疗指数低——再加上高度的依赖潜能,正是这类药物如今被极为节制并高度谨慎使用的原因。

长效巴比妥类药物苯巴比妥在某些情境下仍作为廉价抗癫痫药使用,但因其治疗指数狭窄,须谨慎调整剂量。

巴比妥类主要在成本或特定药效优势超过其风险时仍被沿用。

关键区别在于:苯二氮䓬类增加GABA-A通道开放的频率,而巴比妥类延长其开放时间,并可在无GABA时直接打开通道——这正是巴比妥类过量时致死性远高的原因。