药物类别与药效团

抗精神病药

在精神分裂症等疾病中,某些脑通路表现得仿佛其多巴胺信号被调得过响,从而产生幻觉和妄想。抗精神病药通过占据多巴胺的受体把音量调低,使这种被过度放大的信号安静下来。

其共有机制是阻断多巴胺D2受体——一种G蛋白偶联受体。有效的抗精神病作用与药物占据D2受体的程度密切相关,这一关系曾是揭示精神病生物学的里程碑式线索。

该药物类别分为“典型”的第一代药物(如氟哌啶醇和氯丙嗪),它们强烈阻断D2;以及“非典型”的第二代药物(如利培酮、奥氮平和氯氮平),它们另外阻断5-羟色胺5-HT2A受体和其他靶点。非典型药物被有意设计成具有更广的受体谱,以减少运动方面的副作用。

一个诚实的提醒:运动通路中过度的D2阻断会引起类帕金森的僵硬和其他运动障碍,而不同药物又带有体重增加或代谢改变等风险,因此抗精神病药的选择是疗效与各自独特副作用谱之间的权衡。

利培酮同时阻断多巴胺D2和5-羟色胺5-HT2A受体,这一有意拓宽的作用谱与较老的仅作用于D2的药物相比,降低了运动副作用的风险。

经设计的多受体作用,以减轻副作用。

抗精神病药是一个有意添加脱靶活性(阻断5-HT2A)反而改善了药物的例子,说明多靶点作用有时是优点而非缺陷。

又称
neuroleptic神经阻滞剂神經抑制劑