酪胺酸激酶抑制劑

酪胺酸激酶抑制劑，通常簡稱TKI，是一類能關閉某種細胞訊號酵素的藥物。酪胺酸激酶就像中繼站，透過給其他蛋白貼上磷酸標籤來傳遞生長和存活的訊息。在許多癌症中，其中一個中繼站卡在了開啟狀態，不停地命令細胞繼續生長；TKI則讓它沉默。

大多數TKI是小分子，能滑入激酶的ATP結合口袋——也就是酵素平時抓取添加磷酸所需的能量分子的那個槽位。藥物占住這個槽位，就阻斷了激酶執行的化學反應。設計一個好的TKI，關鍵在於既要緊密貼合那個口袋，又要避開數百個共享相似口袋的其他激酶，因此選擇性始終是一大挑戰。

TKI把好幾種癌症從致命疾病變成了可控狀態，但腫瘤會反擊。激酶上一個微妙改變口袋形狀的突變，可能讓藥物無法結合，卻保持酵素的活性，從而引發復發。這場軍備競賽催生了一代又一代的TKI，包括旨在繞過抗藥性的共價型和變構型設計。