共價抑制劑

共價抑制劑是一類不只是嵌進標靶、而是真正與之形成化學鍵、長期鎖定的藥物。大多數藥物是可逆結合的——它們像鑰匙在鎖裡鬆鬆地轉動，進進出出。共價抑制劑則與標靶上某個特定胺基酸發生反應，焊死在那裡，於是該蛋白會一直被阻斷，直到細胞重新合成一份全新的拷貝。

其訣竅在於把兩樣東西結合起來：分子中一部分負責識別並穩穩坐進標靶的口袋，另有一個溫和活性的基團，即彈頭，隨後與附近一個活性殘基（通常是半胱胺酸）扣上一根鍵。識別必須先發生；如果彈頭本身太活潑，就會在全身隨意與各種蛋白成鍵，造成毒性。

共價抑制劑能持久地、近乎永久地關閉標靶，並能在較低劑量下保持有效，這對難成藥的標靶很有吸引力。其反面是，任何脫靶成鍵也是永久性的，引發安全顧慮，而且不可逆結合有時會激起免疫反應。正是對彈頭的精細調校，把一個乾淨的共價藥物和一個危險的共價藥物區分開來。