藥物–受體交互作用與結合
滯留時間
滯留時間是藥物在鬆開之前實際坐在其標靶上的時長——一次結合相遇的平均持續時間,好比客人在派對上停留多久,而非他們當初被邀請得多殷切。滯留時間長的藥物,即便血液中濃度已經下降,仍能持續作用於標靶。
在數學上,滯留時間是解離速率常數的倒數(1/koff):解離速率越慢,停留越久。它由結合動力學而非僅由親和力決定——兩個Kd相同的藥物,若以不同的速度結合與解離,滯留時間可以大相逕庭。
長滯留時間可成為治療上的優勢,在兩次給藥之間維持標靶結合與效應,有時還能提升選擇性,因為藥物在目標標靶上停留的時間可能長於在脫靶標靶上的時間。但這是一把雙刃劍:緩慢的解離也意味著一旦出現不良效應將難以迅速逆轉,而極緊密、極長壽的結合可能模糊成實質上不可逆的抑制。
支氣管擴張劑噻托溴銨以極長的滯留時間結合毒蕈鹼受體,因而儘管該藥從血漿中清除得快得多,仍可一日一次給藥。
由解離速率決定的滯留時間,支配標靶結合維持多久。
滯留時間預測體內作用持續時間往往比Kd更準,因為一旦血藥水平下降,維持藥物起效的,正是它離開標靶的緩慢程度。
又稱
另見