藥物–受體交互作用與結合
解離常數
解離常數Kd是用一個數字概括配體結合緊密程度的量度。具體而言,它是恰好填滿標靶半數結合位點時游離配體的濃度——因此Kd越小代表抓得越牢,因為達到半飽和點所需的藥物越少。
Kd是結合反應在平衡時解離速率與結合速率之比(koff/kon),單位為濃度(常用nM或µM)。它是親和力的定量面孔:Kd為1 nM屬於高親和力,而處於毫莫耳級的Kd則很弱,許多初始片段命中物即是如此。
由於Kd等於半佔據濃度,它把結合與生物學直接聯繫起來:當游離藥物濃度等於Kd時,受體佔據率為50%;濃度為Kd的十倍時約為91%。這使Kd成為推算需要多少劑量才能與標靶結合的有用錨點,不過血漿蛋白結合與組織分布會改變標靶實際感受到的游離濃度。
若某配體的Kd為10 nM,則在游離配體為10 nM時其標靶半數位點被佔據;將濃度提高到100 nM則填滿其中約91%。
Kd是給出50%佔據率的游離配體濃度。
Kd描述平衡時的結合;IC50與EC50描述特定試驗中的功能性反應。三者常彼此相隨,但概念上不同,且不必相等。
又稱
另見