藥物–受體交互作用與結合

抑制常數

抑制常數Ki是抑制劑的解離常數——本質上就是一個職責為阻斷而非活化的分子的Kd。它衡量抑制劑與其酶或受體結合的緊密程度,Ki越小意味著抑制劑越強效、親和力越高。

Ki之所以受重視,是因為它不同於原始的IC50,乃是抑制劑–標靶這一對的性質,與試驗中受質濃度無關。Cheng–Prusoff方程式透過校正所用受質(或標記配體)的量及該競爭物自身結合的緊密程度,將測得的IC50換算為Ki。

在實務中,Ki讓藥物化學家能夠公平地比較在不同條件下進行的實驗中的各抑制劑,因此它成為構效關係與選擇性譜分析的錨點。該校正假定了一種特定(通常為競爭性)的機制,所以由IC50到Ki的換算,其有效性不超過其背後機制模型的有效性。

對競爭性抑制劑,Cheng–Prusoff給出Ki = IC50 /(1 + [S]/Km);當受質濃度接近Km時,測得的IC50約為真實Ki的兩倍。

Ki是抑制劑不依賴於試驗條件的親和力。

IC50取決於試驗中的受質水平;Ki則不然。報告Ki(或在報告IC50的同時註明受質濃度),才能使效價數值在不同實驗室間可比。

又稱
KiKi值Ki值