藥物標靶與生物大分子
酶
酶是一種充當生物機器、用以加速化學反應的蛋白質。若任其自然進行,體內許多反應需要數年才能完成;而酶透過把反應分子固定在恰當的位置,能在不到一秒內完成它們。關鍵在於,酶本身不會被消耗,因此可以反覆執行同一項工作。
每種酶都有一個形狀特殊的區域,稱為活性位點,受質在此結合並發生化學反應。酶透過降低反應的能障,把受質轉化為產物,自身卻不發生永久性改變。活性位點與受質之間精妙的契合,賦予酶以專一性,往往只作用於一種分子或一種化學鍵。
酶是備受青睞的一類藥物標靶,因為阻斷某種酶就能關停驅動疾病的過程。一種能嵌入活性位點、阻止受質結合的藥物即為抑制劑,藥物化學很大程度上就是設計結合緊密、選擇性高的抑制劑的藝術。需誠實指出的是,人體運行著數以千計的酶,因此一款有用的藥物必須命中目標酶,而不致削弱其他酶的功能。
他汀類藥物透過抑制HMG-CoA還原酶來降低膽固醇,這種酶是膽固醇合成中的限速催化劑。
抑制單一一種酶就能關閉整條代謝通路。
受質是酶所作用的分子,產物則是受質轉化後的結果。一種阻斷活性位點的藥物會與天然受質競爭。
另見