藥物標靶與生物大分子

活性位點

活性位點是酶上真正幹活的那一小塊區域,是受質結合並發生化學轉化的位置。如果把酶比作機器,活性位點就是工作台:一個形狀精確的托架,把受質恰好托在反應所需之處。它通常是摺疊進蛋白表面的一個口袋或裂隙。

活性位點承擔兩項相關的工作。其一,它透過形狀與化學基團的互補排列,辨識並結合正確的受質。其二,它執行催化作用,藉助關鍵的胺基酸來形成和斷裂化學鍵,速度遠快於在自由溶液中進行的反應。這兩種功能都依賴於襯在口袋內壁的殘基精確的三維布局。

由於活性位點既不可或缺又界定清晰,它是瞄準藥物的經典之處。一個占據活性位點的分子能阻擋受質,使酶無法完成其工作。需要注意的是,親緣關係相近的酶可能共享相似的活性位點,因此瞄準此處的藥物必須精心塑形,以免命中錯誤的酶。

許多抗病毒藥物嵌入病毒酶的活性位點,物理性地阻擋天然受質,使該酶無法再處理它。

占據活性位點是阻止一種酶最直接的方式。

與受質爭奪活性位點的藥物是競爭性抑制劑;轉而結合變構位點的藥物則透過不同的機制起作用。

又稱
catalytic site催化位点催化位點