藥物標靶與生物大分子
變構位點
變構位點是蛋白上一個與其主要工作部位相分離的結合口袋,卻能改變蛋白的行為方式。可以把它想像成旁邊的一個旋鈕,而非主開關:在此結合的分子並不直接堵住活性部位,而是從遠處微調其敏感性。變構一詞的字面意思就是另一個位點。
當某物結合到變構位點時,會把蛋白推入一個略有不同的構象,而這種形變會沿著蛋白傳遞到它的功能區域。這可以使蛋白更活躍、更不活躍,或對其天然夥伴更敏感。由於這種效應是透過蛋白的結構來傳遞的,變構位點把兩個物理上相距甚遠的位置耦合了起來。
變構藥物之所以備受看重,是因為在相關蛋白之間,變構位點往往不如主活性位點那樣保守,從而提供了一條獲得更好選擇性的途徑。它們還能微調而非徹底關停某個訊號,保留活性的天然節律。需要注意的是,變構口袋可能很淺,或在配體結合之前隱而不現,因而更難被發現、更難據之設計。
苯二氮平類藥物作用於GABA-A受體上的一個變構位點,使受體對其天然的鎮靜性神經傳導物質反應更強,而非直接將其活化。
變構藥物撥動旋鈕調高或調低,而不占據主開關。
變構位點與正構位點相對,後者是天然配體或受質結合的口袋。
另見