藥物類別與藥效團
他汀類藥物
你的肝臟運行著一條製造膽固醇的小型生產線。他汀類藥物是一個巧妙的誘餌,能卡住這條生產線上最關鍵的機器,使工廠製造的膽固醇遠少於平常。生成減少後,肝臟便從血液中提取更多膽固醇,從而降低血脂水平。
被靶向的那台機器是HMG-CoA還原酶,它把HMG-CoA轉化為甲羥戊酸,這是膽固醇生物合成中決定性的限速步驟。每種他汀都帶有一個模擬天然受質過渡態的化學基團:一段二羥基酸(或在體內開環生成它的內酯),它能緊密結合酶的活性位點,結合力遠強於真正的受質。
早期他汀如洛伐他汀和辛伐他汀是天然產物或其近似衍生物,而後來的「全合成」他汀如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀則被設計有更大的芳香基團,以獲得更高的效力和更長的作用時間。它們是全球處方量最大的降低心血管風險藥物之一。
一個公允的提醒:他汀類藥物通常耐受性良好,但少數使用者會出現肌肉痠痛,罕見情況下可能發生肝或肌肉損傷,因此需針對每位患者權衡獲益與風險。
阿托伐他汀的二羥基酸「頭部」錨定在HMG-CoA還原酶的口袋中,而其氟苯基和其他芳香基團填充鄰近的疏水空間,使該藥具有高效力。
一種全合成他汀,其模擬受質的酸性頭部驅動了對酶的緊密結合。
洛伐他汀和辛伐他汀以無活性的內酯前藥形式給藥,體內將其水解為有活性的二羥基酸形式。
又稱
另見