腫瘤學與標靶治療

烷化劑

烷化劑是一類把自己用化學鍵焊接到DNA上的抗癌藥。它帶有一個活性基團,能抓住DNA雙螺旋的鹼基並形成永久性的共價鍵。可以想像往梯子的橫檔裡塞進一根棍子:細胞再也無法把兩條鏈分開來複製,複製因而戛然而止。

許多烷化劑帶有兩個活性臂,因此能在兩條DNA鏈之間、或同一條鏈的兩個位點之間架橋,形成特別難修復的交聯。當一個細胞遭遇足夠多這種損傷又無法修復時,通常會透過其程序性細胞死亡途徑自我了斷。

由於損傷的是DNA本身而非腫瘤特有的分子,烷化劑會打擊任何分裂中的細胞,並具有化療常見的廣譜毒性。它們還帶有一個長期風險:透過使DNA突變,多年後可能誘發繼發性癌症。腫瘤主要靠增強DNA修復機器來對抗它們。

環磷醯胺和鉑類藥物順鉑都能使DNA交聯——環磷醯胺甚至是一種前藥,要在肝臟中被激活成進行烷化的活性物質。

使DNA交聯的藥物;環磷醯胺需要先經代謝激活。

"烷化"指把一個含碳的烷基轉移到另一個分子上。在這些藥物中,烷基被接到DNA上,這既是它們抗癌威力的來源,也是其致突變危險的根源。