遺傳毒性

遺傳毒性指藥物損傷 DNA 的能力,而 DNA 是細胞的說明書。破壞這本說明書會打亂遺傳密碼,如果受損細胞存活下來並繼續分裂,由此產生的突變最終可能埋下癌症的種子。正因如此,遺傳毒性是候選藥物可能攜帶的最嚴重的警示訊號之一。

遺傳毒性損傷有多種形式:活性分子可能與 DNA 鹼基發生化學結合(形成加合物)、楔入鹼基對之間(嵌入),或直接打斷 DNA 鏈。有些化合物直接起作用,而許多化合物只有在代謝活化為活性親電體之後才具遺傳毒性,這也是檢測體系通常包含代謝活化步驟的原因。

在藥物用於人體之前,監管機構要求進行一組標準的遺傳毒性試驗,通常是細菌突變試驗加上檢測染色體損傷的哺乳動物細胞試驗。明確具遺傳毒性的化合物幾乎總會被放棄用於長期治療,不過在癌症化療中仍會刻意使用損傷 DNA 的藥物,因為那裡的目標正是殺死腫瘤細胞。