激酶抑制劑

細胞把稱為激酶的酶當作開關使用：激酶透過給目標蛋白連接一個磷酸基團將其「打開」，而許多這樣的開關驅動著生長和分裂。在某些癌症中，某個開關被永久卡在「開」的狀態。激酶抑制劑就是一個楔子，卡住這個開關，使失控的「生長」訊號停止。

從機制上講，激酶把ATP的γ-磷酸轉移到受質上。大多數激酶抑制劑是佔據ATP結合口袋的小分子，它們與保守的「鉸鏈」區形成氫鍵，正如ATP的腺嘌呤所做的那樣。由於這個口袋在數百種激酶之間是共有的，實現選擇性是一項核心的設計挑戰。

抑制劑常按結合方式分類。I型結合劑契合活化態（DFG-in）構象；II型結合劑如伊馬替尼會伸入只有在失活態（DFG-out）下才暴露的相鄰口袋，這可改善選擇性；別構抑制劑和共價抑制劑則提供了更多策略。許多藥物是用於標靶抗癌治療的酪胺酸激酶抑制劑。

一個誠實的提醒：腫瘤常在激酶中演化出削弱藥物結合的抗藥突變，因此後續各代抑制劑被反覆設計以克服它們，這是一場持續的軍備競賽。