二次打擊假說

二次打擊假說指出，有些安全保障是成對存在的，只有把兩道都破壞，危險才會出現。想像一扇裝有兩把獨立鎖的門：只要有一把鎖還鎖著，門就保持緊閉；唯有當兩把鎖都被破壞時，門才會打開。對許多腫瘤抑制基因而言，這兩把鎖就是基因的兩個拷貝。

由於我們的大多數基因都有兩個拷貝，分別來自父母雙方，腫瘤抑制基因單個拷貝受損通常還留有一個可用的備份，仍能保護細胞。只有當剩下的第二個拷貝也丟失或失活，即所謂「第二次打擊」之後，該基因所帶來的患癌風險才會急劇上升。打擊可來自突變、缺失、沉默或雜合性丟失。

這一思想由阿爾弗雷德·克努森提出，用以解釋視網膜母細胞瘤，它清晰地區分了遺傳性癌症與散發性癌症。遺傳到一個損壞拷貝的人，在每個細胞中都已帶著第一次打擊，只需再發生一次事件即可，這正是遺傳性癌症往往發病更早、且可在多處出現的原因。該模型是強有力的指引，但真實腫瘤往往涉及多個基因和不止兩次事件。