克努森假說

克努森假說是最早解釋某些癌症為何在家族中遺傳且發病早，而同樣的癌症在其他人身上卻出現得更晚、只發一次的著名推理。其巧妙之處在於，阿爾弗雷德·克努森並非直接觀察基因，而是透過研究一種兒童眼癌在不同家庭間發病時機和模式的差異而得出結論。

在20世紀70年代研究視網膜母細胞瘤時，克努森注意到遺傳性病例往往發病早且雙眼受累，而非遺傳性病例則發病晚且僅單眼受累。他提出，啟動腫瘤需要兩次獨立的突變事件，即「兩次打擊」。遺傳到一次打擊的兒童，在每個視網膜細胞中都已帶有它，只需再來一次，因此癌症出現得更早、累及部位更多。

這一洞見在尚未發現任何腫瘤抑制基因之前數年，就預言了它們的存在，後來RB1基因極為漂亮地予以證實。該假說為眾多腫瘤抑制基因的廣義二次打擊模型奠定了基礎。儘管如今我們知道真實癌症往往需要不止兩次事件和許多協同作用的基因，它依然具有奠基性意義。