癌症遺傳學

腫瘤抑制基因

如果說癌基因是卡住的油門,那麼腫瘤抑制基因就是剎車。它的正常職責是減緩或停止細胞分裂、修復受損的DNA,或把危險的異常細胞推向自我毀滅。只要剎車有效,開始出問題的細胞就能被及時約束。

腫瘤抑制基因編碼守護細胞週期、感知DNA損傷、並在必要時觸發有序細胞死亡的蛋白質。著名例子包括p53、RB1(與視網膜母細胞瘤相關)以及BRCA1和BRCA2。它們功能的喪失會撤掉一層保護,讓受損細胞繼續分裂。

由於這些基因起保護作用,促癌事件通常是功能喪失型:基因被沉默、缺失或突變,使其蛋白質不再發揮功能。一條經驗法則是,腫瘤抑制基因的兩個拷貝都必須失活,保護才會喪失,這一思想由二次打擊假說所概括。這與癌基因相反,後者單個拷貝改變即可。

腫瘤抑制功能的喪失在細胞層面常表現為隱性(需要兩個拷貝都失活),但一個人可能遺傳到一個已經損壞的拷貝,因而在身體每個細胞中都離患癌更近一步。

又稱
anti-oncogene抑癌基因抑癌基因