癌症遺傳學

雜合性丟失

雜合性丟失是細胞失去其遺傳備份的一種常見方式。設想你保留著一把重要鑰匙的兩個副本,一個已經磨損、不再可靠,另一個仍然完好。雜合性丟失,就是你丟掉了那個完好副本、手中只剩下有缺陷副本的那一刻。

雜合是指細胞在某個基因座上擁有該基因的兩個不同版本,分別來自父母雙方。雜合性丟失(常縮寫為LOH)是指原本帶有兩個不同等位基因的細胞,最終只剩下一種,因為另一個等位基因被缺失或替換。這可透過染色體丟失、大段缺失,或將一個等位基因複製覆蓋到另一個之上的重組而發生。

在癌症中,雜合性丟失是腫瘤抑制基因遭受第二次打擊的經典機制:一個遺傳到一個損壞等位基因的細胞,失去了剩下的那個完好等位基因,最終毫無可用的保護。檢測腫瘤基因組各處的雜合性丟失,有助於研究者定位腫瘤抑制基因,並追蹤哪些保護性基因已被沉默。

雜合性丟失並不總意味著DNA減少:重組可能留下兩個如今完全相同的拷貝,於是即便染色體數目看似正常,那種起保護作用的差異也已消失。

又稱
LOH杂合性缺失雜合性缺失