腫瘤抑制基因（tumor suppressor gene）

如果說原癌基因是細胞的油門，那麼腫瘤抑制基因就是它的剎車。一輛車既需要油門、也同樣需要剎車——剎車讓它不至於橫衝直撞。在細胞裡，腫瘤抑制基因的工作是減慢或停止分裂、修復受損的DNA，或者在一個細胞壞到無可挽回時命令它安全地自我銷毀。它們是身體內建的約束，防止細胞在不該分裂時分裂。

更準確地說，腫瘤抑制基因編碼一種給細胞週期踩剎車、留意DNA損傷、或觸發細胞自毀程式（凋亡，apoptosis）的蛋白質。與顯性起作用的癌基因（一份壞拷貝就夠了）不同，腫瘤抑制基因通常表現為隱性：你帶有兩份拷貝，必須兩份都被敲掉，剎車才徹底失靈。這正是克努森（Knudson）'二次打擊'設想的核心——一份受損的拷貝也許無害，因為另一份還在工作，但兩份都丟失就讓細胞完全沒了剎車。

腫瘤抑制基因極其重要，因為它們的喪失是拿掉了一道防護、而不是加上了一股推力——而一道缺失的剎車，比起去阻斷一隻卡死的油門，更難用藥物來彌補。著名的例子包括p53（'基因組的守護者'）、Rb蛋白、BRCA1與BRCA2（與乳腺癌和卵巢癌相關）、以及APC（結腸癌）。一個常見的誤解是以為遺傳到一份有缺陷的腫瘤抑制基因拷貝就一定會得癌症；其實它只是提高了風險，因為你一出生就離失靈近了一步，但第二次打擊仍然必須發生。