細胞層面的癌症與疾病
p53,基因組的守護者(guardian of the genome)
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想像一名安全檢查員站在工廠流水線的門口。任何產品往前走之前,檢查員都要查它有沒有缺陷。如果哪裡出了問題但還能修,檢查員就讓流水線停下來,直到修好為止。如果損壞太嚴重,檢查員寧可把那台機器徹底關停,也不讓它繼續生產殘次品。在細胞裡,那名檢查員就是一種叫p53的蛋白質,常被暱稱為'基因組的守護者'。
更準確地說,p53是由一個叫TP53的腫瘤抑制基因所製造的蛋白質。當一個細胞的DNA受損時,p53的水平會升高,這個蛋白質會做好幾件事:它讓細胞週期暫停(給DNA修復留出時間)、它開啟修復基因,而如果損壞無法修復,它就觸發凋亡(apoptosis)——也就是細胞有序的自我銷毀。p53就這樣阻止細胞複製損壞的DNA、並把危險的突變傳下去。它的工作方式是充當一個轉錄因子,把特定的保護性基因開啟。
p53之所以重要,是因為它處在如此之多防護機制的交叉路口,以至於它是人類癌症中最常發生突變的單個基因——大約一半的腫瘤裡它都被弄壞了。當p53失靈,本該被阻止或銷毀的受損細胞反而存活並分裂,於是突變積累得更快。一個常見的誤解是以為p53本身'引起'癌症;事實恰恰相反——它平時是預防癌症的,而正是有功能的p53的喪失,拿掉了一道至關重要的防線。
在一陣紫外線損傷了一個皮膚細胞的DNA之後,p53的水平驟增。細胞暫停下來,給它的修復團隊時間去工作,把損傷修好。但如果DNA被破壞得太嚴重,p53就讓這個細胞走向凋亡,犧牲一個細胞來保護整個身體免於未來的癌症。
p53讓受損細胞暫停、修復、或自我犧牲。
p53平時是預防癌症的;危險的是有功能的p53的喪失(約一半癌症中它發生突變),而不是p53本身。
又稱
另見