細胞週期與分裂

細胞週期中的 p53(p53)

/ PEE-FIF-tee-THREE /

想像一位工廠安全檢查員,他有權在出問題的一剎那叫停整條流水線,給工人時間去修復——而且,如果損壞無法修補,他還能把那台機器徹底關停,使它再也產不出有缺陷的產品。細胞為它的 DNA 配備的正是這樣一位檢查員。p53 是一種蛋白質,當 DNA 受損時它叫停細胞週期,給細胞時間去修復,或者,如果修復失敗,便命令細胞自我了斷。

在正常情況下,p53 被維持在很低的水平,並很快被分解。但當感測器探測到受損的 DNA、過短的端粒或其他壓力時,p53 便被穩定下來、積累起來。作為一種轉錄因子,它隨後開啟一些讓細胞週期暫停的基因——其中最重要的是一個基因,它的蛋白質阻斷週期蛋白-CDK 引擎,把細胞凍結住(通常是在 G1 檢查點),使它無法去複製受損的 DNA。如果損傷得到修復,細胞便恢復運行。如果損傷太嚴重,p53 轉而開啟觸發程序性細胞死亡(凋亡)的基因,把這個危險的細胞清除掉。

p53 之所以重要,是因為它是身體抵禦癌症最重要的防線之一,因此贏得了「基因組守護者」的綽號。意味深長的是,p53 的基因(叫 TP53)在大約一半的人類癌症中發生了突變或失效——沒有一位稱職的檢查員,帶著受損 DNA 的細胞便不斷分裂、積累越來越多的突變。一點關鍵澄清:p53 自己並不修復 DNA;它是那個發出警報、做出決定的角色,為修復隊伍爭取時間,或在不行時拔掉電源。

曬傷之後,受損皮膚細胞裡的 p53 水平驟增,觸發其中許多細胞自我了斷——那些脫皮、剝落的細胞,部分正是 p53 在它們可能癌變之前,把嚴重突變的細胞犧牲掉。

曬傷後脫皮,部分是 p53 在清除嚴重受損的細胞。

p53 不是一種修復 DNA 的酶——它是一個做決策的轉錄因子,要麼讓週期暫停以便修復,要麼觸發細胞死亡,這正是失去它就會讓受損細胞矇混過關、並在癌症中如此常見的原因。

又稱
tumor protein p53guardian of the genomep53 蛋白p53 蛋白質