Rb蛋白（視網膜母細胞瘤蛋白，retinoblastoma protein）
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想像一名守門人站在旋轉閘門前，把閘門按住關著。只要守門人守著這道門，誰也無法穿過去到下一個房間。只有當一張正當的票據到來時，守門人才會讓到一邊、放人通過。在細胞裡，Rb蛋白就是那名守門人，站在'休息'與'分裂'之間的門口，把門按住關著，直到細胞真正獲准分裂為止。
更準確地說，Rb（視網膜母細胞瘤蛋白，retinoblastoma protein 的縮寫）是一種腫瘤抑制蛋白，它控制著細胞週期裡最重要的檢查點——位於G1期末尾、就在細胞決定要複製DNA之前的那個'限制點'。在它活躍的狀態下，Rb會扣住一類叫E2F的轉錄因子，讓負責DNA複製的基因保持關閉。當細胞收到正當的生長訊號時，叫做週期蛋白依賴性激酶（cyclin-dependent kinase）的酶會給Rb貼上磷酸標籤，使它放開E2F；於是分裂基因被開啟，細胞繼續前進。所以Rb是那隻只有得到訊號才鬆開的剎車。
Rb之所以重要，是因為它是有史以來發現的第一個腫瘤抑制基因，是透過一種罕見的兒童眼癌——視網膜母細胞瘤——而被找到的，它啟發了克努森的二次打擊模型。當RB1基因的兩份拷貝都丟失時，這道門便永久敞開，細胞就失控地滑入分裂。一個常見的誤解是以為Rb'推動'細胞分裂；事實恰恰相反——它是把細胞攔住的，而失去它則拿掉了一道關鍵的約束。
在遺傳性視網膜母細胞瘤中，一個孩子在每個細胞裡都遺傳到一份壞掉的RB1拷貝。只要再來一次'打擊'——在某一個視網膜細胞裡丟失第二份拷貝——那個細胞就失去了它的守門人，長成眼部腫瘤。正是這種模式，讓克努森提出了需要兩次打擊的設想。
Rb守護G1限制點；兩份拷貝都丟失就打開了這道門。
Rb是把細胞攔住、不讓它分裂；它並不推動分裂。失去它是拿掉了一道剎車，而不是加上一隻油門。