多次打擊模型（multi-hit model）
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把它想成一個被好幾道獨立鎖保護的銀行金庫。一個只撬開了一把鎖的竊賊仍然打不開它；只有當每一道鎖都被攻破，金庫才會敞開。你的細胞也是這樣被守護的——好幾道不同的防護必須全部失靈，一個細胞才會徹底變成癌。多次打擊模型就是這樣一種觀點：癌症不是由單一一個突變引起的，而是由同一細胞譜系中好幾處各自獨立的遺傳'打擊'積累而成的。
更準確地說，這個模型認為細胞是一步步變成癌的：它也許先獲得一個開啟癌基因的突變（一隻卡死的油門），然後丟失一份腫瘤抑制基因的拷貝，再丟失第二份，接著弄壞一個DNA修復基因，如此等等。每一次打擊都給那個細胞譜系帶來一點點生長優勢，於是它的後代繁衍增多、成為下一個突變更大的靶子。最著名的特例是阿爾弗雷德·克努森（Alfred Knudson）針對腫瘤抑制基因提出的'二次打擊假說'，其中像RB1這樣的基因必須兩份拷貝都被敲掉，它的保護才會消失。
這個模型一下子解釋了好幾個現實中的事實。它解釋了為什麼大多數癌症要花很多年才發展出來、為什麼發病率隨年齡陡然上升——年紀越大，收集打擊的時間就越多。它解釋了為什麼遺傳性癌症往往出現得更早：一個生來就已經帶著一次打擊的人，需要的額外打擊更少。它也帶來希望，因為在任一步打斷這條鏈條——透過修復DNA、移除致癌物、或早期發現——都能阻止整個序列走完。
結腸癌是一個教科書式的例子：腫瘤往往沿著一條已知的打擊序列發展——先丟失APC腫瘤抑制基因，再激活KRAS癌基因，然後丟失p53——每一步都對應著更晚期、更危險的增生。研究者幾乎能從突變出現的順序裡讀出這個腫瘤的'病史'。
癌症通常需要積累好幾處突變，而不只是一處。
單一一個突變很少導致癌症；這也是為什麼癌症風險隨年齡上升，因為積累打擊的時間更多了。