拓樸異構酶抑制劑

拓樸異構酶抑制劑是一類破壞"防止DNA纏結"之酵素的抗癌藥。DNA是一條極長的雙螺旋，擠在一個微小的細胞裡，每次被複製或讀取時都會像繞得過緊的電話線那樣扭轉、打結。拓樸異構酶就是那種酵素：它切開DNA，讓它旋轉以釋放張力，然後再封好。一旦阻斷它們，分裂中的細胞就會被自己纏成一團的DNA淹沒。

許多這類藥物做的事比單純關掉酵素更微妙——它們把酵素凍結在工作進行到一半的狀態。拓樸異構酶的工作方式是短暫地切斷DNA鏈；藥物趁DNA還處於切開狀態時把酵素困住，留下一個永久性的斷口。對一個正想複製的細胞來說，這些懸而未接的斷端是災難性的，會把它推入程序性細胞死亡。

由於它們利用的是"管理DNA"這一普遍需求，拓樸異構酶抑制劑對許多癌症都很強效，但和其他作用於DNA的藥物一樣，它們會損傷健康的分裂細胞，並帶有誘發繼發性癌症的長期風險。它們的威力和可靠的殺細胞能力，也使其成為受青睞的酬載，被裝載到抗體藥物偶聯物上以實現更具選擇性的遞送。