耐受性

耐受性是身體學會對一種藥「不當回事」。一個人一生中喝的第一杯咖啡會讓他心頭一震；幾年之後，同樣一杯卻幾乎毫無感覺。對許多藥物而言，反覆使用會讓同樣的劑量起的作用越來越小，於是人需要越用越多，才能得到最初的效果。這是反應在消退，而不是藥在變弱。

它通過幾條彼此不同的途徑產生。身體可能更快地把藥分解掉（代謝性或「藥代動力學」耐受，使到達靶點的藥變少）；靶點本身可能發生適應——受體變得不那麼敏感、或數目減少（藥效學耐受）；或者整個系統圍繞藥物的存在重新達到平衡。由於這些機制各不相同，對一種藥某一作用的耐受可以發展起來，而對另一作用的耐受卻沒有，這就是為什麼鴉片類藥物的鎮痛作用可能比它危險的呼吸抑制作用消退得更快。

耐受性既不等同於成癮，也不等同於軀體依賴，儘管三者常結伴而行。它是劑量-反應關係上一種可測量的移動——曲線向右移（所需藥量增多），有時也向下移（可達到的封頂降低）。相反的情況也可能發生：偶爾反覆暴露反而讓反應變強，稱為致敏。從設計的角度看，耐受性是一個關鍵原因，解釋了為什麼一種第一天效果絕佳的藥，在使用數週後可能令人失望。