藥效學:藥物對身體的作用
劑量-反應關係
想像把音箱的音量旋鈕往上轉。在極小的位置幾乎聽不到聲音;稍微一轉,聲音就迅速變大;轉過某個點之後,再轉也幾乎不會更響了——它已經到頂。藥物也是同樣的道理:給得越多,作用通常越強,但並非無止境。劑量-反應關係說白了就是「給多少藥」和「得到多大作用」這兩者之間的對應圖。
若畫在普通座標上,這條關係曲線呈一個傾斜的「S」形;藥理學家幾乎總是把橫軸改成對數刻度(每一格代表劑量增大十倍)。在對數刻度上,曲線的中段會變成一條漂亮的直線,於是兩個特徵就一目了然:產生一半最大作用所需的劑量(衡量你需要的藥量多麼少),以及平台的高度(衡量這個藥最終能達到多大的作用)。
因此,兩條曲線可以在兩個相互獨立的方面不同——往左偏多少(所需藥量更少)以及爬得多高(封頂更高)。把這兩者混為一談是初學者最常見的錯誤之一:一種藥可以「很猛」,意思是只需極小劑量就起效,卻仍然只能產生微弱的最大作用,反之亦然。同樣的邏輯也支撐著給藥決策、候選分子之間的比較,以及有效劑量與有害劑量之間的安全餘地。
需要老實說明的一點是:一條平滑的劑量-反應曲線描述的是一個群體或被平均後的組織,而不是對某一位病人的保證。每個人在吸收、代謝、受體數目和遺傳上都有差異,所以「同樣的劑量」會落在不同人曲線上的不同位置。這條關係是一份有力的概括,而非一條鐵律。
在低劑量時,嗎啡的鎮痛作用隨劑量陡然上升,待足夠多的受體被佔據後便趨於平緩;再把劑量推過這個平台,鎮痛幾乎不再增加,副作用卻大量增多。
藥量更多並不總等於作用更強——曲線會到達平台。
曲線中點對應的劑量常記作 ED50(在體內對半數受試個體有效的劑量)或 EC50(在組織或實驗體系中產生一半最大作用的濃度)。兩者回答的問題相關卻不完全相同,因此用哪個標籤很重要。
又稱
另見