藥物代謝與生物轉化

CYP誘導

CYP誘導是抑制的鏡像:藥物不是卡住代謝機器,而是讓身體製造出更多的機器。這就好比繁重的交通促使城市開放更多收費車道——現在凡是使用這些車道的東西都被處理得更快。於是,一種依賴同一種酶的聯用藥物會被更快清除,其水平隨之下降。

其機制是遺傳性的而非化學性的:某些化合物激活PXR或CAR等核受體,後者開啟編碼P450酶(以及一些轉運體和結合酶)的基因。在數天到一兩週內,細胞合成出更多的酶蛋白,提高了整體代謝能力。由於它依賴新蛋白質的合成,誘導起效緩慢,停用誘導劑後也緩慢逆轉。

誘導之所以重要,是因為它能悄無聲息地讓一種藥物失效。如果一種誘導劑降低了某種關鍵聯用藥物的血藥濃度——比如口服避孕藥、免疫抑制劑或抗凝劑——患者可能在沒有明顯警示的情況下喪失療效。利福平和某些抗驚厥藥等強效誘導劑廣為人知,開發者會測試新候選物是否激活相關的核受體。