藥物標靶與生物大分子

核受體

核受體是一類位於細胞內部的受體,充當細胞遺傳文庫的開關。當類固醇激素等脂溶性信使滑入細胞並與其結合時,核受體便把特定的基因開啟或關閉。它不是傳遞快速的電訊號或化學脈衝,而是改變細胞實際製造哪些蛋白。

一旦被其配體活化,核受體往往會前往細胞核,停靠在特定的DNA片段上,並招募負責讀取基因的機器使之運轉。這使它成為一個配體活化的轉錄因子,即一種以回應化學訊號、調控基因表現為職責的蛋白。由於其效應是對蛋白生產進行重新編程,其後果通常比表面受體更慢、卻更持久。

許多廣泛使用的藥物都是圍繞核受體設計的,包括抗炎類固醇和若干激素療法。需誠實指出的是,由於單一核受體能同時開關許多基因,針對它的藥物往往產生廣泛的效應,長期使用可能帶來不容忽視的副作用,必須與獲益相權衡。

潑尼松等糖皮質激素與糖皮質激素核受體結合,關閉炎症相關基因,從而緩解從氣喘到自體免疫病的多種狀況。

核受體作為遺傳開關,把整套基因程序開啟或關閉。

由於其天然配體是親脂性的,作用於核受體的藥物常為類固醇或類固醇樣分子,能夠穿過細胞膜。