藥物標靶與生物大分子

轉錄因子

轉錄因子是一種決定細胞讀取哪些基因的蛋白,作用就像決定哪些稿件付印的編輯。它透過結合特定的DNA序列,把鄰近基因的拷貝調高或調低,而這一選擇塑造了細胞成為什麼、做什麼。許多疾病,包括各種癌症,都可追溯到轉錄因子被卡在錯誤的設定上。

轉錄因子通常有一個抓握特定DNA序列的區域,以及另一個招募或阻擋負責把基因拷貝成信使RNA的機器的區域。透過聚集或驅散這套機器,它設定了基因被讀取的速率。有些轉錄因子單獨行動,有些則團隊協作,許多轉錄因子本身也要在接收到上游訊號後才被開啟。

轉錄因子正日益被作為藥物標靶來追求,因為它們處於驅動疾病程序的控制點上。然而它們以難以成藥著稱,因為它們往往缺乏深口袋,而是透過又大又平的蛋白與DNA表面發揮作用。需誠實指出的是,進展大多來自間接策略,如降解該因子或阻斷它所依賴的蛋白,而非經典的活性位點抑制劑。

癌蛋白MYC是驅動許多腫瘤的轉錄因子,但它缺乏結合口袋,長期以來成為難以成藥標靶的典型例子。

轉錄因子處於疾病的控制點上,卻常常抵抗傳統藥物。

核受體是一類特殊的轉錄因子,由小分子配體開啟,這正是它比大多數轉錄因子更易成藥的原因。